Šlapio granuliavimo įranga veikia kaip sujungtas procesas, o ne kaip trys nepriklausomos mašinos. Didelio-šlyties maišytuvas turi paskirstyti rišiklį ir sudaryti šlapias granules, kurios gali išsiskirti, judėti pernešimo keliu ir tolygiai tekėti džiovykloje. Daugelis perdavimo problemų prasideda, kai prieš srovę esanti šlapia masė yra per lipni, per tanki, per plati arba laikoma per ilgai prieš džiovinant. Diagnozuokite sąsają ta tvarka patikrindami rišiklio tiekimą, granuliatoriaus apkrovos reakciją, iškrovimo elgseną, perdavimo laiką ir džiovyklos skystinimą. Bet koks veikimo apribojimas turi būti susijęs su sudėtimi, įrangos konstrukcija, patvirtintu partijos įrašu ir patvirtintu proceso diapazonu.
Didelės{0}}šlyties maišytuvo granuliatorius, naudojamas šlapio granuliavimo įrangos linijoje.
Ką kiekvienas padalinys turi pateikti kitam žingsniui
Drėgno granuliavimo linija sėkminga, kai kiekviena įrenginio operacija sukuria medžiagos būseną, kurią gali apdoroti kitas įrenginys. Tai reiškia, kad atrankos klausimas yra platesnis nei laivo talpa ar variklio galia. Granuliatorius, rišiklio paruošimo ir tiekimo sistema, šlapia malūnė ar nusausinimo mašina, kai naudojama, pernešimo kelias ir skystojo sluoksnio džiovintuvas turi būti vertinami kaip viena medžiagos- tvarkymo grandinė.
Didelės{0}}šlyties maišymas sukuria šlapią masę
Didelės šlyties maišytuvo granuliatoriuje naudojamas pirminis sparnuotė miltelių sluoksniui perkelti, o smulkintuvas – lokalizuotiems gabalėliams išsklaidyti. Milteliams judant įvedamas rišiklio skystis. Gautos granulės priklauso nuo kompozicijos savybių, sauso mišinio vienodumo, rišiklio koncentracijos ir klampumo, lašelių pasiskirstymo, įpylimo greičio, bendro skysčio kiekio, sparnuotės ir smulkintuvo veikimo, šlapios masės laiko ir partijos užpildymo. Šie kintamieji sąveikauja. Nustatymas, tinkantis vienai formulei ar skalei, negali būti perkeltas kaip universali reikšmė.
TheSED Pharma didelio{0}}šlyties maišytuvo granuliatoriussuteikia pagrindinio įrangos išdėstymą. Pasirinkdami įsitikinkite, kad indo geometrija, purškimo vieta, pavaros reakcija, išleidimo konstrukcija ir valymo prieiga atitinka numatytą partijos ir rišiklio sistemą.
Rišiklio sistema kontroliuoja, kur ir kaip skystis patenka
Rišiklio sistema apima paruošimą, laikymo sąlygas, maišymą, kai reikia, filtravimą, kai tai pagrįsta, siurblį, vamzdelius arba vamzdynus ir vieną ar daugiau purkštukų. Jo užduotis yra tiekti pastovų skystį esant patvirtintai koncentracijai ir fizinei būklei. Vien tik stabilus siurblio greitis neįrodo stabilaus rišiklio pridėjimo. Klampumo, temperatūros, kietųjų dalelių nusėdimo, linijos apribojimo, purkštuko drėkinimo, purškimo oro slėgio arba purkštuko -to-patalpos padėties pokyčiai gali pakeisti purškimo būdą ir vietinį skysčio poveikį.
Prieš partiją patikrinkite rišiklio tapatybę ir koncentraciją, tirpalo homogeniškumą, naudingą laikymo laiką, linijos užpildymą, purkštukų būklę ir pristatymo patikrą, apibrėžtą SOP. Suspensiniam rišikliui taip pat gali prireikti kontroliuojamo maišymo, kad būtų išvengta nusėdimo. Jei rišiklyje yra lakiųjų arba pavojingų tirpiklių, renkantis įrangą reikia atsižvelgti į izoliavimo, medžiagų suderinamumo, vėdinimo, įžeminimo ir taikomus vietos saugos reikalavimus.
Perdavimas turi išlaikyti srautą ir suskystėjimą
Po granuliavimo drėgna masė turi palikti dubenį be ilgo buvimo ar pasirinktinio išlaikymo. Perdavimo maršrutas gali apimti gravitacijos išmetimą, šlapią malūną, uždarą imtuvą, vakuuminį transportavimą arba tiesioginį prijungimą prie džiovinimo dubenėlio. Kiekvienas pasirinkimas gali pakeisti efektyvų buvimo laiką ir mechaninį įtempį. Siauri posūkiai, ilgos žarnos, maži tarpai arba per mažas šlapias malūnas gali paskatinti išsitepimą ir kaupimąsi. Per didelis malimas gali susidaryti smulkių dalelių, o dėl nepakankamo gumulų išskyrimo į džiovyklą gali patekti didelių aglomeratų.
Džiovintuvas gauna apkrovą su tam tikru šlapio tūrio tankiu, dalelių -dydžių pasiskirstymu, rišlumu ir drėgmės pasiskirstymu. Šios savybės lemia, ar lova gali išsiplėsti ir cirkuliuoti esant turimam oro srautui. Perdavimas baigtas tik tada, kai perkeltos šlapios granulės sudaro pakartojamą, skystą sluoksnį džiovyklės kvalifikuotame veikimo diapazone.
Kodėl šlapio granuliavimo perdavimas tampa nestabilus
Matomos problemos džiovykloje dažnai prasideda prieš srovę, tačiau simptomas pats nenustato priežasties. Sugriuvusi lova gali atspindėti per-šlapią masę, didelius aglomeratus, per didelę apkrovą, ribotą oro srautą, filtro problemą arba oro{2}}paskirstymo gedimą. Taip pat sienelių kaupimasis granuliatoriuje gali atsirasti dėl purškimo, rišiklio reologijos, medžiagos savybių arba netinkamo papildymo profilio. Naudokite įrodymus iš abiejų perdavimo ribos pusių.
| Stebėta būklė | Galima priežastis | Patvirtinimo patikrinimas | Kontroliuojamas veiksmas |
|---|---|---|---|
| Šlapios masės tepinėliai iškrovimo metu | Per didelis vietinis drėkinimas; darni formulė; ilgas drėgnas laikymas; ribojantis išėjimas | Peržiūrėkite rišiklio tendenciją ir granuliatoriaus apkrovos reakciją; apžiūrėkite dubenį, išleidimo angą ir perdavimo kelią; rekordinis perdavimo laikas | Atstatyti purkštuko ir pristatymo būklę; pašalinti mechaninį apribojimą; vertinkite rišiklio profilį arba laiką tik per patvirtintą pakeitimo procesą |
| Džiovintuvą pasiekia dideli drėgni gumuliukai | Prasta rišiklio dispersija; silpnas smulkintuvo veikimas; aplenktas arba perkrautas šlapias malūnas | Mėginys išleidimo ir džiovyklės įleidimo angoje; palyginkite saugomos medžiagos ir dalelių{0} dydžio įrodymus; patikrinkite ekrano ir sparnuotės būklę | Ištaisykite patikrintą mechaninį gedimą; nustatyti pagrįstą sluoksnių pašalinimo žingsnį ir patikrinti pagal patvirtintą strategiją |
| Džiovinimo lova nebus tolygiai skysta | Šlapia apkrova per tanki arba vientisa; platus aglomerato dydis; perkrautas dubuo; ribotas oro srautas | Patikrinkite perduodamos masės, slėgio ir oro srauto tendencijas, filtro būklę, skirstytuvo būklę ir lovos judėjimą | Ištaisyti oro srauto ar pakrovimo gedimus; prieš padidindami džiovinimo temperatūrą, ištirkite prieš srovę esančią šlapią masę |
| Džiūvimo laikas įvairiose partijose skiriasi | Kintamo rišiklio pristatymas; kintama perdavimo delsa; nevienoda šlapia masė; atrankos arba galutinio taško neatitikimas | Palyginkite rišiklio kiekį ir pridėjimo laiką, išmetimo{0}}su-džiovinimo trukmę, įleidimo sąlygas, išmetamųjų dujų tendencijas ir drėgmės mėginius | Standartizuoti perdavimo seką ir atrankos metodą; koreguoti patvirtintus parametrus tik po rizikos peržiūros |
| Per daug smulkmenų po džiovinimo | Pagal{0}}granuliavimą; dilimas pernešant; agresyvus šlapias arba sausas dydžiai; per didelis džiovintuvo įtempis | Palyginkite dydžio pasiskirstymą prieš perkėlimą, po perkėlimo ir po džiovinimo | Raskite etapą, kuriame sukuriamos baudos, tada pataisykite tą įrangos būklę arba patvirtintą nustatymą |
Kaip diagnozuoti sąsają tinkama tvarka
Pradėkite nuo įrašų ir stebėjimų, kurie gali atskirti formulės elgesį nuo įrangos būklės. Nepradėkite nuo sparnuotės greičio, purškimo slėgio ar džiovyklės temperatūros didinimo. Vienu metu vykstantys pakeitimai apsunkina įrodymų interpretavimą ir gali perkelti procesą už patvirtinto diapazono ribų.
- Patvirtinkite partijos įvestis. Patikrinkite medžiagos tapatybę, konkrečias partijos -valdymo strategijai naudojamas savybes, partijos masę, sauso-mišinio užbaigimą, rišiklio sudėtį, rišiklio laikymo būklę ir patvirtintą įrangos sąranką.
- Patikrinkite segtuvo pristatymą. Patikrinkite paruošimo įrašus, maišymo ar maišymo būseną, linijos užpildymą, siurblio ir purkštuko būklę, purškimo modelio įrodymus, jei tai leidžia procedūra, faktinę pristatytą masę arba tūrį ir pridėjimo trukmę. Prieš keisdami granuliatorių, ištirkite nepaaiškinamus skirtumus.
- Peržiūrėkite didelio{0}}šlyties granuliavimo įrodymus. Palyginkite variklio apkrovos arba sukimo momento tendencijas, pridėjimo laiką, šlapio masės trukmę, dubenėlio stebėjimus, iškrovimo elgseną ir bet kurį patvirtintą galutinio taško testą. Tendenciją traktuokite kaip patvirtinamąjį įrodymą, o ne visuotinį baigtį.
- Patikrinkite iškrovimą ir perkėlimą. Užrašykite laiką nuo granuliavimo pabaigos iki džiovintuvo pakrovimo. Patikrinkite likusią medžiagą, dėmes, žarnų ar latako nuosėdas, šlapio -malūno ekrano būklę ir atsiskyrimo ar nusidėvėjimo įrodymus. Mėginys prieš ir po perdavimo, kai tai leidžia tyrimo planas.
- Patvirtinkite džiovintuvo pasirengimą ir suskystėjimą. Patikrinkite gaminio dubenėlio įrengimą, filtro ir skirstytuvo būklę, perduodamą masę, oro srautą ir slėgio reakciją, įleidžiamo-oro būklę ir matomą arba instrumentinį lovos judėjimą. Temperatūros padidėjimas negali ištaisyti sluoksnio, kuris nėra skystas.
- Palyginkite granulių kokybę visoje riboje. Naudokite patvirtintus drėgmės, dalelių -dydžių pasiskirstymo, tūrinio tankio, srauto ir tolesnio veikimo testus. Pasirinkite mėginių ėmimo vietas, kurios gali nustatyti, ar pakeitimas atsirado granuliatoriuje, perkėlimo maršrute ar džiovykloje.
Kaip pasirinkti suderinamą šlapio granuliavimo įrangą
Įrangos suderinamumas prasideda nuo medžiagos ir partijos voko. Apibrėžkite planuojamą partijos masę ir šlapio tūrį, numatomą tūrinio tankio diapazoną, rišiklio tipą ir reologiją, granulių stiprumą, drėgnos masės rišlumą, tirpiklio ir izoliavimo poreikius, reikalingą valymo metodą ir kokybės požymius, naudojamus vertinant procesą. Tada įvertinkite kiekvieną sąsają pagal tą patį voką.
| Pasirinkimo sritis | Klausimas, kurį reikia išspręsti |
|---|---|
| Granuliatoriaus darbo diapazonas | Ar planuojama partija gali išlaikyti miltelių judėjimą prieš įpilant skysčio ir jo metu? Ar pavaros ir smulkintuvo atsakas yra išmatuojamas ir pakartojamas? |
| Segtuvų pristatymo diapazonas | Ar sistema gali paruošti, išlaikyti, išmatuoti ir išpurkšti rišiklį be nusėdimo, pulsavimo, užsikimšimo ar nekontroliuojamo temperatūros pokyčių? |
| Iškrovimas ir šlapias dydis | Ar išleidimo angos plotas, vožtuvo veikimas, malūno geometrija, ekrano prieiga ir perdavimo kelias yra tinkami rišliausiai numatomai šlapiai masei? |
| Perdavimas ir sulaikymas | Ar maršrutas gali atitikti pernešimo-laiko, dulkių ar tirpiklio, valymo ir operatoriaus-ekspozicijos reikalavimus be per didelio sulaikymo |
| Džiovintuvo pakrovimas ir oro srautas | Ar džiovykla gali suskystinti numatomą šlapios apkrovą kvalifikuotame veikimo diapazone, naudodama tinkamus filtrus, oro paskirstymą ir galinio taško stebėjimą? |
| Valdikliai ir duomenys | Ar partijos įrašai gali suderinti rišiklio pridėjimą, granuliatoriaus atsaką, iškrovimą, perkėlimą, džiovyklės pakrovimą, oro srautą, temperatūrą, slėgį ir drėgmę vienoje laiko juostoje? |
Peržiūrėkitešlapio granuliatoriaus asortimentasgranuliavimo konfigūracijoms irskystojo sluoksnio džiovintuvų asortimentastolesniam džiovinimo etapui. Vardinės lentelės talpa yra tik pradinis ekranas. Pardavėjo apžvalgoje taip pat turėtų būti nagrinėjama medžiagos būklė iškrovimo metu, perdavimo būdas, naudojama džiovyklos apkrova, valomumas, kontrolė ir įrodymai, reikalingi vietos kvalifikavimui.
Skysčio sluoksnio{0}}džiovykla, skirta šlapio granuliavimo įrangos perdavimui.
Ką reikėtų išbandyti prieš išleidžiant į gamybą
Prijungtas įrangos traukinys turėtų būti išbandytas pagal apibrėžtą protokolą, o ne tik iš atskirų mašinų demonstravimo. Tyrimas turėtų užginčyti numatytą veikimo diapazoną ir apimti sunkiausią pagrįstą šlapios masės arba apkrovos sąlygas. Įvertinkite mažiausiai rišiklio tiekimo konsistenciją, miltelių ir drėgnos{2}}masės judėjimą, granuliatoriaus iškrovimo užbaigtumą, perkėlimo ir palaikymo-laiką, šlapio dydžio nustatymą, džiovyklos pakrovimą, sluoksnio suskystinimą, džiovinimo vienodumą ir atkuriamus galutinio taško matavimus.
Susiekite įrangos įrodymus su produkto kokybe. Drėgmės pasiskirstymas ir dalelių -dydžio profilis yra svarbūs, nes po džiovinimo granulės bus sumaltos, sumaišytos, supakuotos į kapsules arba suspaustos. Priklausomai nuo dozavimo formos ir kontrolės strategijos, tolesni įrodymai gali apimti srautą, mišinio vienodumą, tabletės svorį ir kietumą, skilimą, tirpimą, kapsulės užpildymo elgesį arba stabilumą. Reikalingi bandymai ir priėmimo kriterijai turi būti gauti iš produkto kūrimo ir patvirtinimo programos.
FDA gairėse šlapio didelio{0}}šlyties jėgų granuliavimas išskiriamas nuo granuliavimo skystojo sluoksnio-sluoksnyje, o džiovinimas skystajame sluoksnyje apibūdinamas kaip tiesioginis verdančiojo kietojo sluoksnio kaitinimas. ŽiūrėkiteFDA SUPAC gamybos įrangos priedasirFDA geriamųjų kietų dozavimo formų tikrinimo vadovas. ICH Q8(R2) granuliavimo ir džiovinimo kintamuosius vertina kaip produkto ir proceso supratimo dalį; pamatytiICH Q8(R2) Farmacijos plėtros gairės. Šie šaltiniai palaiko rizika{1}}pagrįstą kontrolės strategiją, tačiau jie nepateikia universalaus konkrečios formulės recepto.
Jei rišiklio sistemos, granuliatoriaus, perdavimo maršruto, malūno ar džiovyklos pakeitimas gali turėti įtakos patvirtintam ar patvirtintam procesui, įvertinkite tai atlikdami svetainės pakeitimų{0}}kontrolės procedūrą. Prieš įprastą naudojimą laikykitės taikomų SOP, kokybės rizikos įvertinimo, kvalifikacijos plano ir patvirtinimo arba reguliavimo reikalavimų.
Dažnai užduodami klausimai apie šlapio granuliavimo įrangą
Kokia įranga naudojama šlapiam granuliavimui?
Įprastą šlapio granuliavimo įrangos rinkinį gali sudaryti sausų miltelių maišytuvas, didelio{0} šlyties maišytuvo granuliatorius, rišiklio paruošimo ir purškimo sistema, šlapias malūnas arba purškimo įrenginys, perdavimo maršrutas ir skystojo{1} sluoksnio džiovintuvas. Tikslus išdėstymas priklauso nuo formulės, partijų diapazono, izoliavimo poreikių, valymo strategijos ir patvirtinto proceso.
Ką daro didelio{0}}šlyties maišytuvo granuliatorius?
Didelės{0}}šlyties maišytuvo granuliatorius sujungia miltelių judėjimą, rišiklio paskirstymą ir šlapią masę. Jo sparnuotė judina lovą, o smulkintuvas padeda išsklaidyti lokalizuotus gabalėlius. Įranga turi būti suderinta su medžiagos savybėmis ir partijos apvalkalu; Vien variklio dydis ar indo tūris neapibrėžia granulių kokybės.
Kaip rišiklio sistema veikia šlapio granuliavimo įrangos veikimą?
Rišiklio sistema kontroliuoja skysčio koncentraciją, homogeniškumą, tiekimo greitį, lašelių pasiskirstymą ir purškimo vietą. Siurblys, vamzdeliai, antgalis, maišymas, klampumas, nusėdimas ir linijos apribojimas gali pakeisti skysčio patekimą į miltelių sluoksnį. Šios sąlygos turėtų būti patikrintos pagal patvirtintą procesą, o ne traktuojamos kaip universalios nuostatos.
Kaip drėgnas granuliavimas susijęs su džiovinimo skystuoju{0}}sluoksniu?
Granuliatorius turi išleisti šlapią masę, kuri gali judėti pernešimo keliu ir džiovykloje sudaryti pakartojamą verdantį sluoksnį. Prieš keisdami džiovinimo temperatūrą, patikrinkite šlapio tūrio tankį, rišlumą, aglomerato dydį, perdavimo delsą, džiovyklės apkrovą, oro srautą, slėgio reakciją, filtrus ir oro pasiskirstymą.
Ką reikia patikrinti, kai šlapio granuliavimo įranga duoda skirtingus džiovinimo rezultatus?
Palyginkite rišiklio paruošimo ir pristatymo įrašus, granuliatoriaus apkrovos reakciją, iškrovimo būklę, perdavimo trukmę, perkeliamą masę, džiovyklos skystinimą, oro srauto ir slėgio tendencijas bei drėgmės mėginius. Prieš keisdami patvirtintą parametrą, atskirkite kompozicijos veikimą nuo įrangos gedimų ir dokumentuokite bet kokį pakeitimą naudodami vietos SOP ir rizikos vertinimą.
Išvada
Drėgno granuliavimo įranga turėtų būti parinkta ir valdoma kaip prijungtas medžiagų{0}}tvarkymo procesas. Didelės šlyties{2}}granuliatorius turi sukurti perkeliamą šlapią masę, rišiklio sistema turi tiekti skystį nuosekliai, o perdavimas turi užpildyti verdantįjį sluoksnį be nekontroliuojamo delsimo, išsitepimo, dilimo ar atskyrimo. Kai našumas skiriasi, prieš keisdami nustatytą vertę palyginkite duomenis nuo rišiklio paruošimo iki džiovyklos suskystinimo. Šis sąsaja{5}}pagrįstas metodas padeda komandai rasti tikrąjį problemos etapą ir nustatyti įrangos reikalavimus, atitinkančius formuluotę ir patvirtintą procesą.
SED Pharmagali peržiūrėti planuojamą arba esamą šlapio granuliavimo liniją kaip įrangos sąsają, o ne kaip atskiras mašinas. Pertechninis paklausimaspradinei įrangos{0}}atitinkamai peržiūrai.
Susijusio proceso kontekstą žršlapio granuliavimo proceso optimizavimas, pagrindiniai šlapio granuliatoriaus komponentai, irgranuliavimo laikas ir granulių kietumas. Šiuose straipsniuose nagrinėjami gretimi klausimai; Šiame straipsnyje daugiausia dėmesio skiriama įrangos sąsajoms ir perdavimo valdymui.